Доктор мед. Яцек ФЛИЧИНСКИ
Доктор мед. Кшиштоф ПРАЙС
Кафедра ревматологии и внутренних болезней PUM в Щецине
Заболевание, связанное с отложением кристаллов кальция пирофосфата кальция
Процесс осаждения кристаллов пирофосфата является наиболее частой причиной наличия кальцификации в хряще, то есть хондрокальциидоза.
Заболевание, связанное с осаждением дигидратацией пирофосфата кальция (CPPD), следует сочетать с подагрой для наиболее распространенных кристаллопатий. Существует семейный характер, спорадический и вторичный CPPD.
Осаждение кристаллов пирофосфата кальция происходит чаще всего в хрящевой ткани, как гиалиновой, так и волокнистой, но также влияет на другие мягкие ткани. Этот процесс является наиболее частой причиной наличия кальцификации в хряще, то есть хондрокальциноза.
Клиническая картина CPPD богата, часто похожа на другие заболевания, в том числе подагра и ревматоидный артрит (РА). Следовательно, существует множество определений различных клинических форм CPPD, таких как «псевдодна» или «псевдо-РА». Однако в настоящее время Европейская лига против ревматизма (EULAR) предлагает использовать термин CPPD для всех клинических форм.
Авторами первого описания этого заболевания являются чехословацкие исследователи Ситай и Цитнан. Это касалось 27 пациентов, большинство из которых были членами 5 семей. Следующий шаг к пониманию характера внутрисуставных кальцификаций у пациентов, подозреваемых в подагре, был выполнен Маккарти и Холландером, которые впервые использовали термин CPPD.
Частота развития ХЗЗЛ увеличивается с возрастом, и предыдущие исследования затрагивали только хондрокальциноз. В британском населении СС он был обнаружен у 3,7% людей в возрасте 55–59 лет и 17,5% в возрасте 80–84 года. У людей со средним возрастом 63,7 года заболеваемость хондрокальцинозом оценивалась в 7%, в то время как не было значительных различий в заболеваемости мужчин и женщин. В популяции Фрамингем, США, в возрасте старше 63 лет Хондрокальциноз обнаружен у 8,1%. Во время артропластики коленного сустава вследствие прогрессирующего дегенеративного заболевания кристаллы пирофосфата кальция встречались у 25-43% пациентов.
Риск восходящей ХБП увеличивается с возрастом. Важным фактором спорадического хондрокальциноза коленных суставов является мышечная дистрофия. Связь между хондрокальцинозом и остеоартритом также задокументирована, хотя его природа еще не выяснена. До сих пор неясно, является ли хондрокальциноз причиной дегенеративного заболевания или следствием изменений в суставном хряще в его течении. Тем не менее, связь между внутрисуставным отложением пирофосфата кальция и появлением остеофитов была подтверждена.
Вторичная форма CPPD была описана в ходе гемохроматоза, гиперпаратиреоза, гипотиреоза, дефицита щелочной фосфатазы (гипофосфатазии) и гипомагниемии.
патогенез
На концентрацию пирофосфатов и фосфатов, несомненно, влияет кристаллизация пирофосфата кальция, тогда как роль ионов кальция еще не определена. Остается спорным, чтобы определить, кристаллизуется ли кальций или пирофосфат кальция внутри или снаружи клетки. Очень важным элементом патогенеза являются трансглутаминазы, которые участвуют в процессе минерализации внеклеточного матрикса и влияют на гипертрофию хондроцитов. Кроме того, интерлейкин-8 посредством передачи сигналов через рецептор CXCR1 (рецептор хемокинового рецептора типа 1 CXC ) может влиять на гипертрофию хондроцитов, предполагая, что само воспаление, модифицируя фенотип хондроцитов, может усиливать кристаллизацию.
До настоящего времени была подтверждена связь между двумя локусами и генетической предрасположенностью к семейной форме ХОЗЛ. Первым из них является CCAL1 на длинном плече хромосомы 8, который связан с тяжелой формой остеоартрита. В локусе CCAL2, расположенном на коротком плече хромосомы 5, был идентифицирован ген ANKH (человек с анкилозом ), который кодирует белок, регулирующий трансмембранный транспорт неорганического фосфата. Это, вероятно, также влияет на активность ферментов, участвующих в минеральном хозяйстве, а также на созревание и фенотип хондроцитов. Также наблюдалось изменение фенотипа хондроцитов вблизи вспышек кристаллов.
Причина более частого сосуществования ХОЗЛ с гемохроматозом и гипофосфатазией неизвестна. Однако известно, что гипомагниемия является фактором, который увеличивает риск развития ХЗЗЛ, способствуя кристаллизации пирофосфата кальция.
Клиническая картина
В дополнение к хондрокальцинозу, наиболее распространенные формы CPPD включают острый артрит, напоминающий подагру (ранее известный как псевдоартроз). Обычно это относится к одному суставу и, в отличие от подагры, чаще всего поражает коленные суставы, за которыми следуют запястья, плечо, лодыжки и локтевые суставы. Эпизоды артрита обычно происходят спонтанно. Факторы, которые стимулируют их возникновение, включают: травмы суставов, сопутствующие заболевания (например, инфекции, инфаркт миокарда), хирургические операции, переливания крови, лечение тироксином; также сообщалось о случаях судорог, вызванных внутрисуставной инъекцией гиалуроновой кислоты и введением бисфосфонатов. Хроническая артропатия в течение CPPD также проявляется в манере, очень похожей на остеоартрит и часто сопровождается этим. Признаками, которые позволяют отличить его от первичной формы остеоартрита, являются: поражение суставов запястья, плеча, голеностопного сустава и локтя, наличие положительных воспалительных реакций и наложение острых эпизодов артрита. Кроме того, CPPD может подражать, в частности РА, ревматическая полимиалгия, анкилозирующий спондилит. В ходе ХОЗЛ могут возникать воспаления оболочек сумки и сухожилий, синдром запястного канала, разрыв сухожилия, узелки мягких тканей, морфологически сходные с верхними железами. Также описаны острые болевые синдромы шейного и поясничного сегментов, возникающие в результате отложения отложений пирофосфата кальция в хряще межпозвонкового диска и в желтой связке.
Рис. 1. Рентгенографическая картина АП коленного сустава. Линейные кальцификации в бедренно-большеберцовом суставе (гиалиновый хрящ) и мениски у женщины, страдающей заболеванием, связанным с отложением кристаллов дигидропирофосфата кальция.
диагностика
Основой для диагностики заболевания, связанного с наличием кристаллов пирофосфата кальция, является подтверждение при микроскопическом исследовании палочковидных или ромбовидных кристаллов, которые могут демонстрировать слабое положительное двойное лучепреломление в поляризованном свете. По сравнению с кристаллами урата натрия кристаллы пирофосфата кальция также имеют более низкую яркость.
В случае подозрения на хондрокальциноз для визуализации кальцификации чаще всего проводится рентгенография коленных суставов, таза с лобковым симфизом, а также бедер и суставов, хотя чувствительность такого обследования может быть даже ниже 40%. Наиболее часто описываются линейные кальцификации в суставном пространстве коленных суставов (рис. 1).
Рис. 2. Ультразвуковое исследование медиального мениска коленного сустава с точечными кальцификациями (стрелки) у женщины, страдающей заболеванием, связанным с кристаллами кальция дигидрата фосфата кальция.
Высокая чувствительность и специфичность оценки наличия кальцификаций в хряще и других мягких тканях ультразвуком (УЗГ). С помощью ультразвука вы можете даже найти изменения, не показанные классическими рентгенографическими изображениями. Характерной особенностью отложений кристаллов пирофосфата кальция является их накопление в хрящевой ткани в виде гиперэхогенных полос или очагов (рис. 2, 3).
Рис. 3. Ультразвуковое исследование сустава надколенника бедра, показывающее наличие кальцификаций в хрящевой ткани на передней поверхности медиального мыщелка бедра у пациента, страдающего заболеванием, связанным с отложением кристаллов кальция пирофосфата кальция.
Это позволяет проводить морфологическую дифференциацию с отложениями урата натрия, которые чаще всего расположены на поверхности хряща. Отложения кристаллов пирофосфата кальция также встречаются в других мягких тканях, в том числе сухожилия, связки, синовиум (рисунок 4). Эти изменения могут быть точно отображены с помощью ядерного магнитного резонанса.
Рис. 4. Ультразвуковое исследование надфизофокальной гиперемии с наличием точечных кальцификаций внутри зарастающей синовиальной оболочки (стрелки) у больного пациента, связанного с отложением кристаллов кальция пирофосфата кальция.
Дифференциальный диагноз
Дифференциальный диагноз включает, прежде всего: остеоартрит, подагру, ревматический идиопатический гиперостоз, анкилозирующий спондилит, посттравматические поражения мениска, артропатию Шарко, болезнь Осгуда-Шлаттера, инфекционный артрит, стеноз позвоночного канала, остеохондроматоз и опухоли костей.
В случае диагностики ХПНП у пациентов в возрасте до 55 лет Особенно важно исключить метаболические причины заболевания, то есть гемохроматоз, гиперпаратиреоз, гипомагниемию или дефицит щелочной фосфатазы.
лечение
Лечение ХОЗЛ в основном симптоматическое. Нестероидные противовоспалительные препараты используются чаще всего. В случае острого артрита можно дополнительно использовать колхицин или дать глюкокортикоид. Профилактика псевдо-судорог может быть низкой дозой колхицина, но это не было подтверждено в рандомизированных исследованиях. Сообщалось также об эффективности лечения CPPD метотрексатом и гидроксихлорохином, однако это имело место для очень немногих групп пациентов. До настоящего времени влияние диеты на возникновение CPPD не было установлено.
В случаях вторичного характера CPPD не было исследовано, влияет ли лечение основного заболевания на течение кристаллопатии. Лечение остеоартроза с ассоциированным CPPD не отличается от принятых стандартов. Тем не менее, доставка препаратов гиалуроновой кислоты должна быть гарантирована. В будущем препараты, которые влияют на концентрацию неорганического пирофосфата и его кристаллизацию, будут полезны при лечении CPPD. fosfocytrynian.
письменность
1. Бальза А., Мартин-Мола Е., Гонсалес Т., Круз А., Охеда С., Хихон-Баньос Дж. Семейный суставной хондрокальциноз в Испании . Ann Rheum Dis 1990; 49: 531-535.
2. Эллман М.Х. Изображения в клинической медицине . Хондрокальциноз и гипомагниемия . N Engl J Med 2009; 360: 71.
3. Филиппу Г., Фредиани Б., Галло А., Менза Л., Фальсетти П., Балди Ф. и др. «Новая» методика диагностики хондрокальциноза коленного сустава: чувствительность и специфичность высокочастотного УЗИ , Ann Rheum Dis 2007; 66: 1126-1128.
4. Филиппуччи Е., Риверос М.Г., Джорджеску Д., Салаффи Ф., Грасси В. Гиалиновый хрящ у пациентов с подагрой и болезнью отложения пирофосфата кальция. Ультразвуковое исследование . Артроз хряща 2009; 17: 178-181.
5. Фредиани Б., Филиппоу Г., Фальсетти П., Лоренцини С., Балди Ф., Аччяй С. и др. Диагностика болезни кристаллизации дигидрата пирофосфата кальция: предложены ультразвуковые критерии. Ann Rheum Dis 2005; 64: 638-640.
6. Фредиани Б., Филиппоу Г., Фальсетти П., Лоренцини С., Балди Ф., Аччяй С. и др. Диагностика болезни кристаллизации дигидрата пирофосфата кальция: предложены ультразвуковые критерии. Ann Rheum Dis 2005; 64: 638-640.
7. Грасси В., Минаг Г., Паскуаль Е., Филиппуччи Е. «Кристально чистый» - сонографическая оценка подагры и болезни отложения пирофосфата кальция . Semin Arthritis Rheum 2006; 36: 197-202.
8. Гутьеррес М., Ди Джезо Л., Филиппуччи Е., Грасси В. Кристаллы пирофосфата кальция, обнаруженные с помощью ультразвука при рентгенографическом исследовании кальцификации хряща . J Rheumatol 2010; 37: 2602-2603.
9. Каля С., Розенталь А.К. Изменения внеклеточного матрикса регулируют формирование суставного хряща . Curr Opin Rheumatol 2005; 17: 325-329.
10. Ним Р.Л., Карр А.Дж., Мьюир К., Доэрти М. Распространенность хондрокальциноза в коленном суставе в Великобритании: свидетельство корреляции с остеоартритом - через общую связь с остеофитом . Ann Rheum Dis 2003; 62: 513-518.
11. Неоги Т., Невитт М., Ниу Дж., ЛаВалли М.П., Хантер Д.Ю., Теркелтауб Р. Отсутствие связи между хондрокальцинозом и повышенным риском потери хряща в коленях при остеоартрозе: результаты двух проспективных исследований продольной магнитно-резонансной томографии . Артрит ревум 2006; 54: 1822-1828.
12. Ришетт П., Бардин Т., Доэрти М. Обновленная информация об эпидемиологии болезни осаждения кристаллов дигидрата пирофосфата кальция . Ревматология (Оксфорд) 2009; 48: 711-715.
13. Розенталь А.К. Обновление при отложениях кальция . Curr Opin Rheumatol 2007; 19: 158-162.
14. Рубин М.Р., Сильверберг С.Ю. Ревматические проявления первичного гиперпаратиреоза и паратиреоидная гормональная терапия . Curr Rheumatol Rep 2002; 4: 179-185.
15. Райан Л.М., Вортман Р.Л., Карас Б., Линч М.П., Маккарти Д.Ю. Пирофосфогидролазная активность и содержание неорганического пирофосфата в культивируемых фибробластах кожи человека. Повышенные уровни у некоторых пациентов с болезнью осаждения дигидрата пирофосфата кальция . J Clin Invest 1986; 77: 1689-1693.
16. Sekijima Y., Yoshida T., Ikeda S. CPPD болезнь отложения кристаллов шейного отдела позвоночника: частая причина острой боли в шее в неврологическом отделении . J Neurol Sci 2010; 296: 79-82.
17. Вириявейкуль П., Вилайратана В., Танавали А., Яовисидха К. Сравнение характеристик пациентов с пирофосфатом теленка и без него для лечения остеоартроза . Остеоартроз хряща 2007; 15: 232-235.
18. Зака Р., Уильямс С. Дж. Генетика хондрокальциноза . Остеоартроз хряща 2005; 13: 745-750.
19. Чжан В., Доэрти М., Бардин Т., Барскова В., Герн П. А., Янсен Т. Л. и др. Рекомендации Европейской лиги против ревматизма для осаждения пирофосфата кальция. Часть I: терминология и диагностика . Ann Rheum Dis 2011; 70: 563-570.
20. Чжан В., Доэрти М., Паскуаль Е., Барскова В., Герне П. А. и др. Рекомендации EULAR по отложению пирофосфата кальция. Часть II: Управление . Ann Rheum Dis 2011; 70: 571-575.
21. Зитнан Д., Ситай С. Хондрокальциноз суставный Раздел L Клинико-рентгенологическое исследование . Ann Rheum Dis 1963; 22: 142-152.
Ревматологический обзор 2011, № 5-6 (39), с. 3-5.