Нейроэндокринные опухоли

Нейроэндокринные опухоли (карциноидные опухоли, карциноид, гастроэнтеропанкреатические опухоли, опухоли островковых клеток) — новообразования, которые относят к эндокринным опухолям, развивающимся из энтерохромаффинных клеток APUD-системы  желудочно-кишечного тракта, лёгких, тимуса, почек, яичников, предстательной, молочной и щитовидной железах, кожы и др.

Нейроэндокринные опухоли заболеваемость составляет 1-8 случаев на 10.000.000 населения. Карциноидные опухоли составляют 0,05-0,2% всех злокачественных опухолей. 0,4-1% новообразований ЖКТ, 1-4% опухолей гепато-панкреатодуоденальной зоны, 1-2% всех новообразований лёгких. Карциноидные опухоли встречаются одинаково часто и у мужчин, и у женщин.

Классификация нейроэндокринных опухолей

Классификация нейроэндокринных опухолей ЖКТ ВОЗ 2000 г.

1. Инсулинома.
2. Гастринома (синдром Золлингера-Эллисона).
3. Карциноид (карциноидный синдром).
4. ВИПома (синдром Вернера-Моррисона) — панкреатическая холера.
5. Глюкагонома.
6. Соматостатинома.
7. GHRH-ома (акромегалия).
8. CRH-ома (синдром Кушинга).

Нейроэндокринные опухоли классифицируются по месту локализации.

1. Верхние (2-9%): опухоли дыхательных путей, пищевода, желудка, двенадцатиперстной кишки, поджелудочной железы.
2. Средние (75-87%): опухоли тонкой кишки, аппендикса, слепой кишки, восходящего отдела ободочной кишки.
3. Нижние (1-8%): опухоли поперечной и нисходящей ободочной, сигмовидной, прямой кишки.

Причины нейроэндокринных опухолей

Причины карциноидных опухолей до сих пор остаются неясными. Нейроэндокринные опухоли могут возникать самостоятельно или как проявление наследственного синдрома множественных эндокринных злокачественных новообразований. Известно 4 таких синдрома: MEN-1, MEN-2, синдром фон Хиппеля-Линдаю, комплекс Carney. Синдром MEN-1 наследуется по аутосомно-доминантному типу и наиболее часто ассоциируется с карциноидом. Характерны следующие проявления MEN-1: паратиреоидная гиперплазия (90%), доброкачественные и злокачественные панкреатические эндокринные опухоли (80%), аденомы гипофиза (40%), аденомы надпочечников (15%), аденомы щитовидной железы, карциноиды, липоматоз.

Нейроэндокринные опухоли жкт характеризуются длительным течением и более редким метастазированием, чем типичные аденокарциномы. Обычно высокодифференцированные опухоли диаметром до 2 см являются доброкачественными, опухоли более 3 см относят либо к опухолям с пограничным потенциалом злокачественности, либо к злокачественным. Частота метастазирования карциноидных опухолей коррелирует со степенью дифференцировки и размерами новообразования. При первичной опухоли менее 1 см в диаметре метастазы обнаруживаются только в 2% случаев, при опухоли, размеры которой превышают 2 см — у 90% больных.

Карциноидные опухоли синтезируют значительное количество биологически активных веществ, влияющих на нормальное функционирование органов человека.

Клиническая картина

Нефункционирующие карциноидные опухоли (не сопровождаемые клиническими симптомами) составляют 15-30% всех нейроэндокринных опухолей. Продуцируемые опухолью гормоноподобные биологически активные вещества (гистамин, простагландины, брадикинин, серотонин) оказывают влияние на различные органы и системы. Это обстоятельство позволяет говорить о карциноидном синдроме как о заболевании, которое имеет собственные механизмы поддержания патологических процессов и протекает с вовлечением всех органов и систем — карциноидная болезнь. Карциноидный синдром проявляется в виде приливов (25-73%), диареи (32-78%), бронхоспазма (8-25%), изменений сердца в виде фиброэластоза эндокарда (синдром Хедингера) (11-53%), телеангиэктазий. Карциноидный синдром наиболее часто наблюдается при поражении гонад (50%) и поджелудочной железы (20%). Первичные опухоли редко вызывают системные проявления, последние чаще сопутствуют метастазам карциноида в печень, которые могут продуцировать высокие уровни серотонина.

В клинической картине карциноидного синдрома преобладает сердечно-сосудистая симптоматика. Она характерна выраженной тахикардией, болями в области сердца, повышением АД. Метаболические нарушения у больных с карциноидами приводят к вторичным изменениям сердца (фиброэластоз правых отделов сердца — трёхстворчатого клапана и клапанов лёгочной артерии), которые создают соответствующую картину при физикальном исследовании и ЭхоКГ. Гиперемия кожи лица и приливы — часто первый, а иногда и единственный симптом карциноидного синдрома. Данные проявления могут быть спровоцированы эмоциональными факторами (волнение и возбуждение), приёмом пищи и алкогольных напитков. Сосудодвигательные реакции проявляются гиперемией кожи в виде эритематозного покраснения кожных покровов головы и шеи (область прилива крови к лицу). При сосудистой реакции цвет кожи может меняться от красного до выраженной бледности. Продолжительные приступы гиперемии могут сопровождаться слезотечением и отёком вокруг глаз. Системные эффекты этих реакций разнообразны. У некоторых больных в результате частых и продолжительных приступов расширения кожных сосудов появляются телеангиэктазии на коже лица и шеи.

Абдоминальный карциноидный синдром обусловлен влиянием серотонина на моторику желудочно-кишечного тракта и секрецию. Он проявляется болями в животе схваткообразного характера, диспептическими и функциональными нарушениями (тошнота, рвота, диарея). Бронхоспазм связан с высвобождением серотонина, брадикинина, гистамина и проявляется приступами затруднённого дыхания.

Карциноидный синдром вызывает расстройства нервно-психического статуса больного. Выделяют кризовое и фоновое течение нервно-психических расстройств при карциноидном синдроме. Приступы сопровождаются головными болями, тошнотой, рвотой, глубокой депрессией и обильными проявлениями вегетативной дисфункции (выраженная потливость, озноб, гипертермия, гиперемия лица). Иногда возникают икота, чувство голода, гипогликемия. После приступа больные ослаблены, депрессивны, сонливы. При фоновом течении карциноидного синдрома у больных выявляют признаки астенодепрессивного синдрома.

Нейроэндокринные опухоли диагностика

Лабораторные исследования
Определение уровня серотонина и его метаболитов в суточной моче. Эффективность 70%, специфичность до 100%. Норма менее 9 мг/сут. Определение уровня хромогранина А в крови. Повышение уровня хромогранина А наблюдают у 87-99% больных с нейроэндокринными опухолями. Норма менее 4,5 ммоль/л. Определение уровня экскреции нейронспецифической енолазы в крови и другие.

Инструментальные методы
Инструментальные методы основаны на визуализации нейроэндокринной опухоли и определения стадии заболевания.
♦ Рентгеновские методы

1. Рентгенография органов грудной клетки в двух проекциях — скрининговый метод для исключения грубой органической патологии органов средостения, лёгких, наличия гидро- и пневмоторакса, а также для исключения внутригрудного метастазирования и синхронных опухолевых заболеваний.
2. Рентгенография пищевода, желудка, ирригография применяются с целью контрастирования и визуализации измененных отделов ЖКТ при подозрении на наличие опухоли, а также вторичное вовлечение их в опухолевый процесс.
3. Экскреторная урография проводится для оценки выделительной функции почек, визуализации мочеточников и мочевого пузыря.

♦ Эндоскопический метод — метод прямой визуализации, позволяющий детально изучить состояние слизистой оболочки полого органа, кроме того, получить материал для морфологического исследования.
♦ Эзофагогастродуоденоскопия.
♦ Бронхоскопия.
♦ Колоноскопия.
♦ Ультразвуковой метод — наиболее распространённый и удобный метод первичной и уточняющей диагностики, с помощью которого можно выявить факт наличия опухоли и уточнить её локализацию, размеры, связь опухоли с окружающими структурами и степень её васкуляризации.

1. УЗИ.
2. Ультразвуковая допплерография сосудов.
3. Эндосонография.
4. Интраоперационное УЗИ.
5. Лапароскопическое УЗИ.

♦ Спиральная КТ с контрастным усилением и МРТ — наиболее информативные методы, позволяющие выявить опухоль от 1,0 см, выяснить степень её местной распространённости, а также наличие регионарных и отдалённых метастазов. Данные методы уступают в эффективности лишь ангиографии и сканированию сандостатиновых рецепторов.
♦ Радиоизотопные методы
♦ Сцинтиграфия костей скелета проводится с целью исключения метастази-рования в кости скелета.
♦ Сцинтиграфия с октреосканом.

Нейроэндокринные опухоли лечение

Хирургическое лечение
Нейроэндокринные опухоли лечатся в основном оперативно.
• Карциноид пищевода
♦ Одномоментная резекция и пластика пищевода.
• Карциноид желудка
♦ Проксимальная или дистальная субтотальная резекция желудка, либо гастрэктомия в сочетании со стандартной лимфодиссекцией.
• Карциноид тонкой кишки
♦ Производится резекция соответствующего отдела кишки с удалением регионарных лимфоузлов и брыжейки.
•  Карциноид червеобразного отростка
♦ При нейроэндокринной опухоли размером до 2 см производят аппендэктомию. При размерах карциноидной опухоли более 2 см производят правосторонней гемиколэктомии.
•  Карциноид толстой и прямой кишки
♦ В зависимости от локализации выполняется гемиколэктомия с соответствующей стороны, резекция сигмовидной кишки, резекция прямой кишки, экстирпация прямой кишки.
•  Карциноид поджелудочной железы
♦ Экономная резекция поджелудочной железы, дистальная резекция поджелудочной железы, панкреатодуоденальная резекция.
•  Карциноид лёгкого
♦ Резекция, лобэктомия, пневмонэктомия.

Медикаментозное лечение
Нейроэндокринные опухоли лечатся медикаментозно:

•  Биотерапия:

1. Синтетические аналоги соматостатина.
2. Интерферон-а, пролонгированная форма (PEG-интерферон).

•  Химиотерапия:

1. Монохимиотерапия цитостатиками.
2. Полихимиотерапия цитостатиками.

•  Комбинированная химиотерапия:

1. биотерапия + химиотерапия.
2. Симптоматическая терапия.

Карциноидные опухоли профилактика

Карциноидные опухоли не имеют профилактики.

Нейроэндокринные опухоли — достаточно редкие заболевания и большинство из них злокачественны, но такой диагноз не является приговором для пациента. Эффективность всего «арсенала» современных методов лечения позволяют избавить больного от тягостных симптомов болезни, связанных с карциноидным синдромом, а во многих случаях и полностью излечить. Лечение проводится в специализированном онкологическом лечебном учреждении. При подозрении на нейроэндокринные опухоли следует немедленно обратиться к онкологу.

Нейроэндокринные опухоли прогноз

Прогноз при карциноидных опухолях органов ЖКТ тесно взаимосвязан с распространённостью процесса. При наличии только первичной опухоли 5-летняя выживаемость составляет в среднем 94% (от 75% для карциноидов тонкой кишки, до 99% при поражении аппендикса). При вовлечении в процесс регионарных лимфоузлов 5-летняя выживаемость составляет 64%, наихудший результат — для опухолей желудка (23%). У пациентов с отдалёнными метастазами выживаемость в среднем не превышает 18%.

5-летняя выживаемость больных с карциноидом лёгкого составляет 81%, при типичном карциноиде - 100%, атипичном (умеренно дифференцированном) - 90%, а при низкодифференцирован-ном (анаплазированном) карциноиде - всего 37%, причём этот срок переживают только пациенты без регионарных метастазов.

Назад в раздел онкологические заболевания