Причины раковых заболеваний

Причины раковых заболеваний разнообразны, наиболее изученные из них представлены ниже:
Наследственный фактор возникновения раковых заболеваний не означает, что рак наследуется из поколения в поколение. При отягощенном раковыми заболеваниями анамнезе по наследству передается повышенная чувствительность к воздействию некоторых канцерогенных агентов. Наследственная восприимчивость изучена и доказана лишь для некоторых заболеваний, при которых вероятность заболеть при наличии генетической предрасположенности составляет 80-90 %. Это редкие формы злокачественных новообразований — ретинобластома, меланома кожи, саркома сосудистой оболочки глаза и доброкачественные новообразования, такие как пигментная ксеродерма, опухоли каротидных телец, полипоз кишечника, нейрофиброматоз. В числе первых форм онкологических заболеваний, обративших на себя внимание исследователей, были опухоли женских половых органов. Было описано много семей, где у трех и более кровных родственниц встречался рак одной и той же локализации, в частности рак тела матки или рак яичников. Известно, что для кровных родственников больных риск заболеть одной и той же формой рака несколько выше, чем для тех, у которых в семье не было ни одного случая ракового заболевания. При углубленном изучении онкологических заболеваний, связанных с наследственной предрасположенностью, было выявлено наличие унаследованного генетического дефекта, который в условиях нарушенного гомеостаза, под воздействием модифицирующих факторов окружающей среды и образа жизни организма, способствовал развитию рака или саркомы.

Онтогенетические синдромы, которые выступают как причины раковых заболеваний в 10 % случаев:
1. Гамартоматозные синдромы: множественный нейрофиброматоз, множественный экзостоз, бугорчатый склероз, болезнь Хиппеля—Линдау, синдром Пейтца—Джигерса. Эти синдромы наследуются по аутосомно-доминантному признаку и проявляются нарушениями дифференцировки с развитием опухолеподобных процессов в нескольких органах.
2. Генетически обусловленные дерматозы: пигментная ксеродерма, альбинизм, врожденный дискератоз, синдром Вернера. Эти синдромы наследуются по аутосомно-рецессивному типу и определяют предрасположенность к раковым заболеваниям кожи.
3. Синдромы с повышенной хрупкостью хромосом: синдром Блума, апластическая анемия Фанкони, наследуемые по аутосомально-рецессивному типу, определяющие предрасположенность к лейкемии.
4. Иммунодефицитные синдромы: синдром Вискотта—Олдрича, атаксия-телеангиэктазия, Х-связанный рецессивный признак и др. Определяют предрасположенность к развитию новообразований лимфоретикулярной ткани.

Эндокринные причины раковых заболеваний:
В соответствии с современными взглядами, развитие опухолей в органе или в тканях определяется следующей триадой факторов:
1) снижение иммунологической реактивности организма;
2) действие канцерогенного агента экзогенной или эндогенной природы;
3) нарушение функции органа или ткани.
Нормальная деятельность функциональных систем организма зависит от правильного функционирования гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой и симпатоадреналовой систем. Все эндокринные органы тесно связаны друг с другом, и нарушение функции одного из них оказывает прямое или косвенное влияние на все другие. Эндокринный баланс напрямую зависит от регулирующей функции нервной системы. Патологическая активность периферических эндокринных желез, нарушение регулирующей функции нервной системы и сдвиг метаболических процессов в тканях и органах организма способствуют образованию эндогенных канцерогенных веществ, которые выступают как причины раковых заболеваний.
Доказаны бластомогенные свойства эндогенно образующихся метаболитов триптофана, тирозина, эстрогенов и других веществ. Но конкретный механизм канцерогенного действия гормонов остается малоизученным. При изучении гормонального канцерогенеза выявлено, что эстрогены, при определенных условиях, усиливают не только пролиферативные процессы в тканях, но и оказывают генотоксическое действие, которое способствует развитию раковых заболеваний.

Значение курения в возникновении раковых заболеваний. Вредная привычка — курение сигарет или папирос, которой, в основном, страдают люди с неустойчивой силой воли и невыраженными внутренними личностными комплексами, создает благоприятные условия для возникновения злокачественных новообразований не только у самого курильщика, но и у окружающих его людей. У активных курильщиков курение сигарет маскирует хронические неспецифические, а часто и специфические воспалительные трахеобронхиты, которые при частых обострениях вызывают атипию клеток эпителия. При активном и пассивном курении сигарет, табачный дым, содержащий наиболее активные полициклические ароматические углеводороды (ПАУ-3,4-бенз(а)пирен), ароматические амины, нитрозосоединения, неорганические вещества — радий, мышьяк, полоний, и радиоактивный свинец, при непосредственном соприкосновении с внутренней стенкой бронхов и альвеолами способствует взаимовоздействию канцерогенов с мембраной атипичных или типичных чувствительных к канцерогенам клеток, повышая вероятность раковой трансформации. Часть канцерогенов попадает в желудок со слюной, а канцерогены с инертной способностью диффундируют в межтканевую жидкость и растворяются в крови, повышая содержание канцерогенных веществ в организме. С курением связано 85 % случаев смерти от рака легкого, 30-40 % случаев смерти от рака мочевого пузыря и рака почек, 50-70 % от рака пищевода. Канцерогены табачного дыма и атмосферного воздуха действуют синергически. По статистическим показателям отказ населения от курения снизил бы заболеваемость раковыми заболеваниями на 25-30 %, что для России составляет 98-117 тысяч случаев онкологических заболеваний в год.

Значение ультрафиолетового излучения в возникновении раковых заболеваний. Ультрафиолетовая часть солнечного света, занимающая диапазон 2800-3400 А, обладает способностью проникать в ткани человека через кожный покров и повреждать клетки различных слоев кожи в зависимости от длины волны. 95 % случаев рака кожи возникает на открытых участках тела, подвергающихся длительному воздействию ультрафиолетовых лучей. Но в то же время эпидемиологические исследования показали, что при адекватной фоторецепции канцерогенное действие солнечной радиации не проявляется, а происходит наоборот — обратное развитие предраковых заболеваний кожи. Такие противоположные результаты воздействия солнечного света объясняются физическими свойствами составляющих его спектров. Солнечный свет состоит из видимого излучения (собственно света) и невидимого (инфракрасного и ультрафиолетового излучений). Наиболее активным является ультрафиолетовое излучение, которое состоит из длинноволнового (ультрафиолет А), средневолнового (ультрафиолет В) и коротковолнового (ультрафиолет С) спектра. Излучение длинноволнового спектра А обладает способностью глубоко проникать в ткани кожи и повреждать структуру соединительной ткани, создавая благоприятный фон для развития рака кожи. Средневолновой спектр В обладает еще большей способностью повреждать клетки кожи, чем спектр А, но его активное действие проявляется только в летнее время (с 10 до 16 часов). Спектр С действует в основном на эпидермис, повышая риск возникновения меланомы кожи. Резистентность кожи к канцерогенному воздействию солнечной радиации определяется содержанием в ней пигмента — меланина, который, поглощая ультрафиолетовые лучи, препятствует их проникновению в глубину тканей. Способность синтезировать и накапливать меланин в клетках организма у разных людей проявляется по-разному и определяет предрасположенность и резистентность человека к злокачественной опухоли. Замечено, что резистентность темнокожих (брюнетов) к канцерогенному воздействию ультрафиолетовых лучей связана с обилием меланина в клетках базального, шиповидного и надшиповидного слоев эпидермиса, а предрасположенность к возникновению новообразований у светлокожих (блондинов) — содержанием пигмента только в клетках базального слоя эпидермиса. Среди факторов окружающей среды, обладающих способностью канцерогенного воздействия, ультрафиолетовое излучение составляет 5 %.

Радиоактивные излучения — важные причины раковых заболеваний. Радиоактивные излучения вызывают в клетках ионизацию, расщепляя молекулы клеток на ионы, в результате чего одни атомы теряют электроны, а другие присоединяют их, образуя отрицательно и положительно заряженные ионы. По такому принципу происходит и радиолиз воды, содержащейся в клетках и межтканевых пространствах, с образованием свободных радикалов, обладающих высокой реакционной способностью в отношении различных макромолекулярных соединений клетки и ядерных структур. Изменения, происходящие в тканях при радиационном воздействии, во многом зависят от вида ткани и дозы облучения. Наиболее чувствительны к воздействию ионизирующего фактора ткани в период пролиферативной активности клеток, активного роста и развития.
К ионизирующим облучениям с активной канцерогенной способностью относятся:
1. Альфа-частицы больших размеров, которые несут в себе положительный электрический заряд и обладают высокой токсичностью для живых клеток. Альфа-частицы обладают почти нулевой проникающей силой. Но при введении в организм альфа-излучателей алиментарным или парентеральным путями они способны освобождаться в глубоколежащих тканях.
2. Бета-частицы, которые несут в себе отрицательный заряд и, проникая на глубину 5 мм, обладают разрушающим действием на живые клетки.
3. Гамма-лучи, которые оказывают на клетки менее токсичное действие, а их проникающая способность зависит от интенсивности облучения.
4. Нейтроны, образующиеся в результате распада ядер, обладают способностью глубоко проникать в живые клетки. Активные вещества при столкновении с нейтронами начинают вторично излучать альфа-, бета-частицы и (или) гамма-лучи.
Независимо от вида и способа воздействия канцерогенное действие ионизирующего излучения основано на повреждении генетического аппарата.
Международной комиссией по радиологической медицине в качестве предела дозы облучения рекомендована предельно допустимая доза ионизирующего воздействия на человека, равная 1 мЭв/год (0,1 бэр/год).

Вирусный канцерогенез — это сложный процесс опухолеобразования, основанный на взаимодействии геномов клетки и онкогенного вируса. Вирусы — важные причины раковых заболеваний. Согласно вирусно-генетической теории Л. А. Зильбера, любая клетка потенциально может образовывать вирус, так как она содержит информацию, необходимую для образования эндогенного вируса. Эта информация находится в генетическом аппарате (в ДНК-хромосомах) клетки. Гены, кодирующие образование компонентов эндогенных вирусов, являются частью нормального клеточного генома и называются провирусами или вирогенами. Они наследуются по законам Менделя как самые обычные гены и при воздействии определенных модифицирующих факторов способны инициировать возникновение раковых заболеваний. Одна и та же клетка может иметь в генетическом аппарате несколько вирогенов и образовывать несколько разных эндогенных вирусов. В настоящее время обнаружены экзогенные онкогенные вирусы. Этиологическое значение экзогенных онкогенных вирусов уже доказано для некоторых форм злокачественных новообразований.
Онкогенные вирусы по содержащейся в них молекулярной структуре генома делят на:
1. ДНК-содержащие;
2. РНК-содержащие.
ДНК-содержащие вирусы способны индуцировать опухоль и трансформировать культуру клеток. К ним относятся: папилломавирусы (вирус папилломы человека — HPV); аденовирусы, герпесвирусы (вирус Эпштейна—Барр — EBV), гепаднавирусы (вирус гепатита В — HBV). РНК-содержащие вирусы — ретровирусы, имеющие в качестве генома РНК-зависимую ДНК-полимеразу (обратную транскриптазу). К ним относится вирус Т-клеточного лимфолейкоза взрослых (HTLV).
Как этиологические агенты некоторых злокачественных новообразований определены представители некоторых семейств вирусов:
1. Человеческие папилломавирусы являются одними из ведущих этиологических факторов возникновения цервикально-интраэпителиальной неоплазмы (CIN) и рака шейки матки.
2. Герпесвирусы (EBV). Вирусологические и электронно-микроскопические методы позволили выявить опухоли человека, ассоциированные с герпесвирусом: лимфома Беркитта, назофарингеальный рак и рак шейки матки.
3. Вирус гепатита (гепаднавирус — HBV). Вирус гепатита, повреждая гепатоциты, является частым фактором в развитии рака печени. По оценкам ВОЗ, около 80 % всех первичных злокачественных опухолей печени индуцированы этими вирусами.
4. Человеческий вирус Т-клеточной лейкемии (HTLV). О вирусной этиологии острого лимфолейкоза у взрослых свидетельствуют исследования американских и японских ученых, которые показывают, что в 90-98 % случаев при типичных проявлениях данной патологии в крови определяются антитела к HTLV. В настоящее время известны веские аргументы в пользу вирусного происхождения лимфогранулематоза, саркомы Капоши, меланомы кожи, глиобластомы.

Химические соединения
В настоящее время известно множество химических элементов и соединений, выступающих как причины раковых заболеваний, они представляют собой широко варьирующие по структуре органические и неорганические соединения с видовой и тканевой избирательностью невирусной и нерадиоактивной природы. Часть этих веществ — экзогенного происхождения: канцерогены, существующие в природе, и канцерогены, являющиеся продуктами человеческой деятельности (промышленной, лабораторной и т.д.); часть — эндогенного происхождения: вещества, являющиеся метаболитами живых клеток и обладающие канцерогенными свойствами.
Самые распространенные химические вещества с наибольшей канцерогенной активностью следующие:
1. Полициклические ароматические углеводороды (ПАУ) — 3,4-бензпирен, 20-метилхолантрен, 7,12-ДМБА.
2. Ароматические амины и амиды, химические красители — бензидин, 2-нафтиламин, 4-аминодифенил, 2-ацетиламинофлюорен и др.
3. Нитрозосоединения — алифатические циклические соединения с обязательной аминогруппой в структуре — нитрометилмочевина, ДМНА, диэтилнитрозамин.
4. Афлотоксины и другие продукты жизнедеятельности растений и грибов (циказин, сафрол и т.д.).
5. Гетероциклические ароматические углеводороды — 1,2,5,6- и 3,4,5,6-дибензкарбазол, 1,2,5,6-дибензакридин.
6. Прочие (эпоксиды, металлы, пластмассы).
Большинство химических канцерогенов активизируется в организме при метаболических реакциях. Они называются истинными или конечными канцерогенами.
Другие химические канцерогены, которые не нуждаются в предварительных превращениях в условиях организма, называются прямыми канцерогенами.

Экологические причины раковых заболеваний:
Канцерогенные вещества обладают способностью взаимодействовать друг с другом, активизироваться в благоприятных химических условиях, взаимопревращаться и длительное время сохраняться в любой органической и неорганической среде. Основными источниками распространения канцерогенов являются предприятия черной и цветной металлургии, химической, нефтехимической, нефтяной, газовой, угольной, мясной, целлюлозно-бумажной промышленности, предприятия сельского и коммунального хозяйства. Среда, загрязненная канцерогенными веществами, определяет характер контакта человека с ними и пути их поступления в организм. Содержание загрязнителей в атмосферном воздухе, воздухе производственных помещений, жилищ и общественных зданий обуславливает преимущественно ингаляционное воздействие веществ на организм. Водные загрязнители действуют на организм при пероральном поступлении с питьевой водой и через кожу — при использовании воды в целях личной гигиены. Кроме того, пероральное поступление веществ в организм имеет место при употреблении в пищу рыбы, морской капусты, а также сельскохозяйственных растений и мяса животных (химические вещества попадают в них при загрязнении почвы). С загрязненными продуктами питания в организм человека могут поступать свинец, ртуть, мышьяк, различные пестициды, азотистые соединения и другие вещества. В быту человек контактирует с химическими веществами, источниками которых являются строительные и отделочные материалы, краски, предметы бытовой химии, лекарственные средства, продукты неполного сгорания природного газа и т.д. Циркуляция канцерогенов в природе между различными средами: водой, почвой, воздухом, а также их потребление, накопление и перенос их в этих средах живыми организмами, приводит к изменениям условий и характера природных процессов и нарушению баланса энергии и веществ в экологической системе. В качестве индикатора загрязнения принят 3,4-бенз(а)пирен — распространенный продукт неполного сгорания, обладающий высокой канцерогенной способностью.

Назад в раздел общая онкология