Опухолевые маркеры (онкомаркеры) — вещества различной природы, которые находясь в жидких средах (моча, кровь и другие) организма человека в определенных концентрациях указывают на наличие опухоли в нем.
Маркеры опухолевого роста, в основном, представляют из себя сложные белковые молекулы (гликопротеиды, липопротеиды) и продуцируются клетками опухолей или нормальными клетками вокруг опухоли в повышенных концентрациях, которые и определяются в лабораториях.
Науке известно множество онкомаркеров, однако на практике в диагностических целях применяются только около 25 из них. Значение онкомаркеров для диагностики зависит от их специфичности и чувствительности. Специфичность — процент отрицательных результатов онкомаркеров в анализах у здоровых лиц. Чувствительность — процент положительных показателей онкомаркеров в анализах у онкологических больных. Однако, на сегодняшний день, нет ни одного маркера опухолевого роста, который на 100% встречался бы только у больных онкологическими заболеваниями.
Опухолевые маркеры могут повышаться и при воспалительных заболеваниях различного происхождения, доброкачественных процессах в организме и т. д. Значение онкомаркеров определяется также дискриминационным уровнем (ДУ), под которым понимается верхняя граница нормы у здоровых людей.
Онкомаркер ПСА (простат-специфический антиген)
Онкомаркер ПСА (онкомаркер PSA) выделяется эпителием простаты в семенную жидкость для ее разжижения и облегчения движения сперматозоидов. ПСА в крови находится в двух видах: свободный и связанный с белками. На практике в лабораториях определяют ПСА общий (ПСАоб), состоящий из свободного и связанного и отношение ПСА свободного (ПСАсв) к ПСА общему.
У здоровых лиц до 45 лет дискриминационный уровень ПСАоб — 4 нг/мл. ДУ в возрасте 4049 лет — 02,5 нг/мл; в возрасте 5059 лет — 03,5 нг/мл; в возрасте 6069 лет — 04,5 нг/мл; в возрасте 7079 лет — 06,5 нг/мл. ПСВсв зависит от ПСАоб. Если ПСАоб < 4 нг/мл, то ПСАсв > 10%, а если ПСАоб > 4 нг/мл, то ПСАсв > 25%.
Онкомаркер ПСА общий применяется для ранней диагностики рака предстательной железы, определения эффективности проведенного лечения и для обнаружения рецидивов заболевания. Специфичность ПСАоб менее 100%, поэтому он может повышаться и при аденоме предстательной железы, простатитах и т. д. Чувствительность ПСАоб также менее 100%, поэтому у некоторых пациентов с раком предстательной железы ПСАоб может быть менее 4 нг/мл.
Пациенты с уровнем опухолевого маркера ПСАоб 410 нг/мл находятся в зоне риска рака простаты, поэтому они проходят дополнительные методы исследования, включающие пальцевое ректальное исследование, УЗИ простаты и др. по показаниям. Если уровень ПСАоб более 10 нг/мл обязательно выполняется биопсия простаты.
В послеоперационном периоде после удаления простаты ПСАоб должен быть в пределах 0,10,5 нг/мл. На рецидив рака простаты указывает последовательное увеличение ПСАоб в 3 анализах. Лучевая терапия рака простаты эффективна в случае, если ПСАоб менее 50% от исходного уровня через 1 месяц после лечения.
Онкомаркер ПСА общий также применяется для наблюдения за больными аденомой простаты для оценки возможного озлакочествления ее.
Онкомаркер СА 125
Онкомаркер СА 125 — белок, который синтезирует мезотелий серозных оболочек: плевры, перикарда, брюшины. У женщин этот белок секретирует эндометрий матки, поэтому его концентрация в крови изменяется во время менструального цикла.
Верхней границей нормы СА 125 для 94% здоровых лиц является уровень менее 35 ЕД/мл. У женщин в менопаузе дискриминационный уровень составляет менее 20 ЕД/мл. Уровень СА 125 у пациентов с раком яичников после лечения должен быть менее 10 ЕД/мл.
Онкомаркер СА 125, в основном, применяется для ранней диагностики рака яичников у женщин менопаузального возраста и у женщин, у которых в семье наблюдались случаи рака яичников. А для молодых женщин он имеет низкую специфичность и чувствительность. У них возможны другие причины повышения этого опухолевого маркера:
- Раковые заболевания (рак эндометрия матки, рак молочной железы, рак поджелудочной железы, рак легких, колоректальный рак, рак желудка, первичный рак печени, метастазы в печень.
- Другие болезни.
- Заболевания, с вовлечением серозных оболочек (плеврит, перитонит, перикардит).
- Воспалительные заболевания органов малого таза, пневмония, гепатит, панкреатит, цирроз, почечная недостаточность. В данном случае онкомаркер СА 125, как и многие другие опухолевые маркеры, выступает в качестве белка воспаления.
- Кисты яичников и доброкачественные опухоли.
- Эндометриоз различных локализаций.
- Беременность, менструация.
Онкомаркер СА 125 применяется еще и для определения рецидива рака яичников: стойкое повышение его уровня у пациентов в ремиссии означает рецидив заболевания. СА 125 также применяется для оценки эффективности лечения рака яичников.
Онкомаркер РЭА (раково-эмбриональный антиген)
Онкомаркер РЭА относится к антигенам плода, у которого он продуцируется в слизистых оболочках кишечника и желудка. После рождения синтез его снижается. Дискриминационный уровень РЭА менее 3–5 нг/мл, у курящих возможен уровень менее 10 нг/мл.
Онкомаркер РЭА, в первую очередь, — маркер рака ободочной кишки и рака прямой кишки. Он отражает объём раковой опухоли перед операцией, а также прогноз и пятилетнюю выживаемость больных после лечения. Также РЭА повышается при аденогенных опухолях (опухоли из железистой ткани): рак желудка, аденокарцинома легких, рак молочной железы, рак поджелудочной железы, рак яичников, рак предстательной железы, рак эндометрия. И других заболеваниях печени, легких, желудочно-кишечного тракта.
Опухолевые маркеры РЭА, СА 19-9 и СА 72-4 в совокупности имеют высокую чувствительность для опухолей желудочно-кишечного тракта. РЭА — чувствительный маркер метастазов аденогенных опухолей в кости, легкие, печень.
Онкомаркер РЭА также применяется для оценки эффективности лечения больных аденогенными опухолями.
Онкомаркер SCC (антиген плоскоклеточного рака)
Онкомаркер SCC — маркер плоскоклеточного рака, является белком, который синтезируют эпителиальные клетки кожи, бронхов, шейки матки, пищевода, анального канала. Верхняя граница нормы (дискриминационный уровень) — 1,5 нг/мл.
Онкомаркер SCC повышается при наличии опухолей из плоского эпителия: рак шейки матки, рак языка, рак головы и шеи, рак пищевода, рак легких, рак гортани, рак влагалища, рак вульвы и других заболеваний: заболевания кожи (экзема, псориаз, красный плоский лишай), хроническая печёночная недостаточность, туберкулёз, хроническая почечная недостаточность. Поэтому показания к его определению следующие:
- Оценка эффективности терапии пациентов плоскоклеточным раком с изначально повышенным SCC.
- Мониторинг пациентов плоскоклеточным раком для диагностики рецидивов.
Онкомаркер АФП (альфа-фетопротеин)
Онкомаркер АФП — антиген плода, транспортный белок печени плода. Верхняя граница нормы менее 15 нг/мл.
Онкомаркер АФП применяется для диагностики гепатоцеллюлярного рака, а также для мониторинга пациентов. АФП также повышается при наличии метастазов других опухолей в печени.У этих больных он используется для оценки эффективности лечения.
Повышенные уровни АФП бывают и у больных с опухолями яичников (хорионэпителиомы, тератомы, опухоли эндодермального синуса, дисгерминомы) и яичка. У этих больных АФП применяется для определения рецидивов.
Также онкомаркер АФП применяется для диагностики гепатоцеллюлярного рака у больных с циррозом печени, хроническими гепатитами.
Онкомаркер ХГЧ (хорионический гонадотропин человека)
Онкомаркер ХГЧ — гормон, синтезируемый плацентой и хорионом. Дискриминационный уровень ХГЧ в крови у мужчин и небеременных женщин менее 5 МЕ/мл, пограничные значения составляют 5–10 МЕ/мл.
Онкомаркер ХГЧ применяется для диагностики беременности, пузырного заноса (уровень ХГЧ достигает больших значений, иногда более 1.000.000 МЕ/мл), хориокарциномы (также сильное повышение уровня ХГЧ). А также для оценки эффективности терапии и с целью диагностики рецидивов у больных трофобластической болезнью.
Онкомаркер СА 19-9
Онкомаркер СА 19-9 — белок плода, синтезируемый клетками эпителия желудочно-кишечного тракта. Дискриминационный уровень СА 19-9 равен 37 ЕД/мл. У взрослых он содержится в скудных концентрациях в железистом эпителии внутренних органов, поэтому его повышение означает наличие в организме человека аденогенных опухолей различной локализации: рак поджелудочной железы, рак желудка, рак желчного пузыря, рак яичников, колоректальный рак, рак пищевода, рак печени, метастатический рак печени. Или других заболеваний: цирроз печени, гепатиты, жёлчнокаменная болезнь, холецистит, панкреатит, холестаз, эндометриоз, муковисцидоз, миома матки.
Онкомаркер СА 19-9 чаще повышается при раке поджелудочной железы (76-81% случаев), для него он опухолевый маркер выбора. При раке печени (51-74% случаев), при раке желудка, колоректальном раке. СА 19-9 повышается в 4179% случаев рака яичников. Поэтому данный опухолевый маркер применяется для диагностики данных заболеваний, оценки эффективности лечения и определения прогрессирования болезни.
Онкомаркер СА 19-9 также широко применяется для мониторинга пациентов с эндометриозом для оценки лечения и определения рецидивов заболевания.
Онкомаркер СА 72-4
Онкомаркер СА 72-4 — белок плода, синтезируемый эпителием желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). У взрослых людей находится в скудных концентрациях в эпителии ЖКТ. Верхняя граница нормы равна 5,3 ЕД/мл.
Онкомаркер СА 72-4 повышается чаще при раке желудка (2979% случаев) и для него он является опухолевым маркером выбора. Он также применяется при раке желудка для диагностики рецидивов.
Для рака яичников чувствительность СА 72-4 составляет 7178% и он также считается маркером выбора для этого заболевания.
Маркер опухолевого роста СА 72-4 повышается и при других онкологических заболеваниях: рак поджелудочной железы, рак молочной железы, рак толстой кишки, рак легких, рак эндометрия.
Онкомаркер СА 15-3
Онкомаркер СА 15-3 связан с раком молочной железы. Верхняя граница нормы (дискриминационный уровень) у небеременных женщин равна 28 ЕД/мл. У беременных женщин в 3 триместре беременности он может повышаться до 50 ЕД/мл.
Чувствительность СА 15-3 зависит от стадии рака молочной железы, на ранних стадиях болезни он обладает низкой чувствительностью (около 20%), поэтому не применяется для ранней диагностики рака молочной железы. А при распространенном процессе чувствительность составляет 84%. Поэтому онкомаркер СА 15-3 применяется для оценки эффективности лечения рака молочной железы и диагностики рецидивов заболевания.
Онкомаркер UBC (антиген рака мочевого пузыря)
Онкомаркер UBC — растворимый в воде фрагмент цитокератинов 18 и 8, синтезируемых эпителиальными клетками. При росте рака мочевого пузыря их синтез увеличивается и их можно определять в моче. В моче концентрацию опухолевого маркера UBC корригируют по отношению к концентрации креатинина. Верхняя граница нормы составляет 0,00049 мкг/мкмоль креатинина.
Онкомаркер UBC применяется в диагностике рака мочевого пузыря, для оценки эффективности терапии и выявления рецидивов, так как чувствительность его у пациентов с раком мочевого пузыря 61-86%, а специфичность 94%.
Онкомаркер CYFRA 21-1
Онкомаркер CYFRA 21-1 – белок эпителия, является маркером раковых болезней. Верхняя граница его нормы равна 2,3 нг/мл.
Онкомаркер CYFRA 21-1 применяется для диагностики рака легких, оценки эффективности лечения, наблюдения за больными с раком легких и больными с другими раковыми заболеваниями: рак шейки матки, рак мочевого пузыря, рак пищевода, рак яичников, рак молочной железы, рак прямой кишки.
Онкомаркер TU M2-PK
Онкомаркер Tu M2-PK — белок-фермент синтеза АТФ при низкой концентрации кислорода, что бывает в опухолевых клетках, то есть он отражает метаболизм опухолей в целом. Верхняя граница нормы равна 17 ЕД/мл, пограничная зона составляет 17–20 ЕД/мл.
Онкомаркер Tu M2-PK повышается при раке почки, раке легких, раке пищевода, колоректальном раке, раке желудка, раке молочной железы, раке поджелудочной железы. Но особенно высокую специфичность (89%) и чувствительность (79%) он имеет к раку почки, поэтому он применяется для мониторинга пациентов с раком почки для определения эффективности противоракового лечения и раннего выявления рецидивов.
Онкомаркер НСЕ (нейронспецифическая енолаза)
Онкомаркер НСЕ — белок-фермент, синтезирующийся в легочной и нервной тканях. Верхняя граница нормы равна 12,5 нг/мл.
Онкомаркер НСЕ имеет большую чувствительность (45–86%) и специфичность для рака легких и используется для диагностики рака легких и для оценки эффективности терапии. Также он применяется для диагностики нейроэндокринных опухолей, карциноидов, феохромоцитомы, рака почки, семином.
Онкомаркер ТГ (тиреоглобулин)
Онкомаркер ТГ — белок-предшественник гормонов щитовидной железы. Верхняя граница нормы опухолевого маркера ТГ равна 60 нг/мл.
Онкомаркер ТГ характерен для рака щитовидной железы, но и для других заболеваний этого органа: тиреотоксикоза, тиреоидита, токсической аденомы щитовидной железы. Поэтому он применяется для выявления метастазов и рецидивов заболевания у больных раком щитовидной железы, а также для определения первичного очага при наличии метастазов в легких и костях опухолей с неизвестной локализацией.
Онкомаркер BONE TRAP
Онкомаркер Bone TRAP белок-фермент остеокластов (клеток разрушающих костную ткань). Верхняя граница нормы для женщин до 45 лет — 1,1–3,9 ЕД/мл, для женщин 45– 55 лет — 1,1–4,2 ЕД/мл, а для женщин в менопаузе — 1,4–4,2 ЕД/мл, для мужчин — 1,5–4,7 ЕД/мл.
Онкомаркер Bone TRAP — опухолевый маркер метастазов в кости рака молочной железы и рака предстательной железы, а также маркер наличия множественной миеломы в костях. Поэтому его применяют для диагностики метастазов в кости. Также он дает оценку эффективности лечения костных метастазов.
Онкомаркер Bone TRAP применяется еще и при остеопорозе, гиперпаратиреозе, болезни Педжета.
Опухолевые маркеры в соответствии с локализацией опухолевого процесса представлены ниже:
Онкомаркеры молочной железы: СА 15-3, TPS, РЭА, СА 72-4.
Онкомаркеры яичников: СА 125, СА 19-9, СА 72-4, АФП, ХГЧ.
Онкомаркеры матки: SCC, CYFRA 21-1, РЭА, TPS, СА 125, СА 19-9, СА 72-4.
Онкомаркеры желудка: СА 72-4, СА 19-9, РЭА.
Онкомаркеры кишечника: СА 72-4, СА 19-9, РЭА, Tu M2-PK
Онкомаркеры легких: CYFRA 21-1, РЭА, НСЕ, Tu M2-PK, SCC, СА 72-4.
Онкомаркеры поджелудочной железы: СА 19-9, СА 242, Tu M2-PK.
Онкомаркеры пищевода: SCC, Tu M2-PK.
И так далее.
Назад в раздел общая онкология